Мастерица предлагает Вам запомнить сайт «НАША СТРАНА МАСТЕРОВ»
Вы хотите запомнить сайт «НАША СТРАНА МАСТЕРОВ»?
Да Нет
×
Прогноз погоды

Мастер-класс по декупажу

развернуть

Действующее вещество

Сорафениб* (Sorafenibum)

Последняя актуализация описания производителем

17.10.2012

Латинское название препарата Нексавар®

Nexavar®

АТХ

L01XE05 Сорафениб

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C22.0 Печеночноклеточный рак
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок

Лекарственная форма и состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
сорафениба тозилат 274 мг
(эквивалентно 200 мг сорафениба основания)  
вспомогательные вещества: МКЦ — 16 мг; натрия кроскармеллоза — 36,4 мг; гипромеллоза (5 сР) — 10,2 мг; магния стеарат — 2,55 мг; натрия лаурилсульфат — 1,7 мг  
оболочка: гипромеллоза (15 сР) — 6 мг; макрогол 3350 — 2 мг; титана диоксид — 1,73 мг; железа оксид красный — 0,27 мг  

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой — цифра «200».

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакодинамика

Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном и почечно-клеточном раке у человека.

Фармакокинетика

После приема таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38–49%. T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25–48 ч. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5–7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

Css сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение Cmax/Cmin составляет менее 2.

Всасывание и распределение. Cmax сорафениба в плазме достигается приблизительно через 3 ч после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.

При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Cmax и AUC увеличиваются непропорционально. Связь с белками — 99,5%.

Метаболизм и выведение. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному ЛС. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70–85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид — обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9–16%. После приема сорафениба внутрь в дозе 100 мг (в форме раствора) в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% — с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

Фармакокинетика в особых популяциях. Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных с легким (Cl креатинина 50–80 мл/мин), среднетяжелым (Cl креатинина от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (Cl креатинина <30 мл/мин) снижением почечной функции, не нуждающихся в диализе. Влияние снижения почечной функции на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для больных с легким, среднетяжелым или тяжелым снижением почечной функции, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозировки отсутствует.

Печеночная недостаточность. Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У больных печеночно-клеточным раком с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелым (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени фармакокинетические параметры сорафениба были такими же, как у больных с нормальной печеночной функцией. Фармакокинетика сорафениба у больных без печеночно-клеточного рака с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелым (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.

Показания препарата Нексавар®

метастатический почечно-клеточный рак;

печеночно-клеточный рак.

Противопоказания

повышенная чувствительность к сорафенибу или любому другому компоненту препарата;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

При следующих заболеваниях:

кожные заболевания;

артериальная гипертензия;

повышенная кровоточивость или кровотечения в анамнезе;

нестабильная стенокардия;

перенесенный инфаркт миокарда;

комплексная терапия с иринотеканом и доцетакселом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара® в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10, часто — от ≥1/100 до <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко (от ≥1/10000 до <1/1000).

Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата, указано «частота неизвестна».

В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ССС: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение АД; часто — застойная сердечная недостаточность*; ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*; нечасто — гипертонический криз*; редко — удлинение интервала QT.

Со стороны дыхательной системы: часто — охриплость; нечасто — ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто — фолликулит, экзема, мультиформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто — стоматит (включая сухость слизистой ротовой полости, глоссодинию), диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ*, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота неизвестна — лекарственный гепатит*.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная нейропатия; нечасто — обратимый энцефалопатический синдром.

Психические нарушения: часто — депрессия.

Со стороны системы слуха: часто — звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны урогенитальной системы: часто — почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз, гипертиреоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (ACT, АЛТ), гипокальциемия; нечасто — дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня ЩФ; отклонение от нормального уровня MHO и уровня протромбина.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, животе, костях, боль в области опухоли, головная боль); часто — астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто — присоединение вторичных инфекций.

В дополнение, в ходе клинических исследований Нексавара® редко сообщалось о следующих значимых с медицинской точки зрения нежелательных явлениях: транзиторная ишемическая атака, аритмия, тромбоэмболия. Для этих нежелательных явлений не была подтверждена причинно-следственная связь с применением Нексавара®.

*Неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто либо реже чем нечасто.

В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях при сравнении безопасности и эффективности применения в качестве первой линии двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины(карбоплатин/паклитаксел и отдельно — гемцитабин/цисплатин), в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) не удалось получить данные по улучшению общей выживаемости. Данные по безопасности в целом соответствовали ранее описанным результатам. Однако в обоих исследованиях в группе пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с группой пациентов, получавших только двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины (паклитаксел/карбоплатин (соотношение рисков — 1,81, 95%, доверительный интервал — 1,19–2,74; гемцитабин/цисплатин: соотношение рисков — 1,22, 95%; доверительный интервал — 0,82–1,80). Определяющей причины этого явления выявлено не было.

Взаимодействие

Индукторы CYP3A4: препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.

Ингибиторы CYP3A4: клиническое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Субстраты CYP2C9: одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений ПВ и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех больных, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450: одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствуют о том, что сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.

Паклитаксел/Карбоплатин

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (≤400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина. не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 нед) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза в день без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела — на 29% и 6-ОН-производного паклитаксела — на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение небольшого увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.

Капецитабин

Одновременное применение капецитабина (по 750–1050 мг/м2 с 1-го по 14-й дни через каждый 21-й день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза в день без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15–50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0–52%. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5-фторурацила при одновременном приеме сорафениба.

Доксорубицин/Иринотекан

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUC SN-38 на 67–120% и увеличение AUC иринотекана на 26–42%. Клиническое значение данных наблюдений не известно.

Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21-й день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день со 2 по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Сmах доцетаксела соответственно на 36–80 и 16–32%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Неомицин. Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.

Способ применения и дозы

Внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей умеренное количество жира, запивая стаканом воды.

Рекомендуемая суточная доза — 800 мг (4 табл. по 200 мг). Суточная доза назначается в 2 приема (2 табл. 2 раза в сутки). Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 200–400 мг 1 раз в сутки.

Рекомендации по снижению дозы или отмене сорафениба при развитии кожной токсичности представлены в таблице.

Таблица

Рекомендации по снижению дозы/отмене сорафениба при развитии кожной токсичности

Степень кожной токсичности Эпизоды Рекомендации по модификации доз сорафениба
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента Любой по счету Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии
2-я степень: эритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента При первом возникновении Лечение продолжают с использованием сниженной дозировки Нексавара® (400 мг/сут на 28 дней) и с применением местной симптоматической терапии.
В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней — см. ниже.
Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0–1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной.
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней Приостановить терапию Нексаваром® на 7 или более дней (до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до токсичности 1-й степени).
при возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® до 400 мг/сут ежедневно
2–3-й эпизоды развития кожной токсичности Приостановить терапию Нексаваром® на 7 или более дней (до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до токсичности 1-й степени).
при возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® до 400 мг/сут ежедневно
Возникновение кожной токсичности в 4-й раз Терапию Нексаваром® следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в руках или ногах, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя При первом возникновении Приостановить терапию Нексаваром® на 7 или более дней (до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до токсичности 1-й степени).
Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии Нексаваром® снизить дозу до 400 мг/сут ежедневно.
Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной.
При  2-м эпизоде Приостановить терапию Нексаваром® на 7 или более дней (до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до токсичности 1-й степени).
Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии Нексаваром® снизить дозу до 400 мг/сут ежедневно.
При 3-м эпизоде Терапию Нексаваром® следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях

Отдельные группы больных

Дети

Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена.

Пожилые больные

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется.

Снижение функции печени

Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Лечение сорафенибом больных со снижением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.

Снижение почечной функции

Больным с легкими, среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции почек (без гемодиализа) не требуется снижения дозы сорафениба. Использование сорафениба в лечении больных, находящихся на гемодиализе, не изучено.

Пациентам с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

Лечение: симптоматическое. Антидот сорафениба не известен.

Особые указания

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1-й и 2-й степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 нед лечения сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение или изменяют дозы сорафениба или в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций терапию сорафенибом отменяют.

У больных, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или появления гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение ПВ/MHO, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или полностью прекратить терапию сорафенибом.

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить. Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у больных с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например иринотекан).

Одновременное применение доцетаксела (в дозах 75 или 100 мг/м2) и сорафениба (в дозах 200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36–80%.

При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность. Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.

Беременность, лактация, влияние на фертильность. Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Женщин с сохраненной репродуктивной способностью необходимо проинформировать о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 нед после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с женским молоком. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.

Исследования применения сорафениба у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. В блистере 28 шт.; в пачке картонной 4 блистера.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Нексавар®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нексавар®

3 года.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханкиАденомиосаркома
Аденомиоцистосаркома
Аденосаркома почки
Вилмса опухоль
Вильмса опухоль
Метастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак
Неоперабельные карциномы почки
Нефробластома
Нефрома
Нефрома эмбриональная
Опухоли почки
Опухоль Бирх-Хиршфельда
Опухоль Вильмса
Почечная карцинома
Рак почек
Рак почки
Распространенная почечноклеточная карцинома
Распространенный почечно-клеточный рак
Рецидивирующие карциномы почки
C22.0 Печеночноклеточный ракАденома печеночноклеточная
Гепатоцеллюлярная карцинома
Гепатоцеллюлярный рак
Первичный гепатоцеллюлярный рак
Первичный печеночно-клеточный рак
Фиброламеллярная карцинома
C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханокМетастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак

Синонимы фармгрупп

ФармгруппаСинонимы фармгруппы
0060 Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназПротивоопухолевое средство — ингибитор протеинкиназы
Противоопухолевое средство — обратимый ингибитор тирозинкиназы
Противоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибитор
Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназы
Противоопухолевые средства — обратимые ингибиторы тирозинкиназы
Противоопухолевые средства — протеинтирозинкиназы ингибиторы

Опубликовано 16.09.2015 в 09:54
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0

Комментарии

Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
То, что она сделала из 4-х н&hellip;

То, что она сделала из 4-х наволочек, пригодится каждому. Оригинальная вещь своими руками!

10 ноя 15, 08:29
+592 175
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Вот что изобретательная маст&hellip;

Вот что изобретательная мастерица сделала с обычными пластиковыми пакетами... Придумка на МИЛЛИОН!

24 ноя 16, 19:22
+549 69
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Женщина нанизала 12 бусин на&hellip;

Женщина нанизала 12 бусин на булавку. Узнав, что из этого вышло, я дала обещание сделать так же!

25 май 16, 20:46
+483 116
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Эти маленькие хитрости спосо&hellip;

Эти маленькие хитрости способны сделать любую одежду намного удобнее! Знать бы раньше…

18 май 16, 14:59
+463 78
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Она взяла обычные цветные пу&hellip;

Она взяла обычные цветные пуговицы. Кто бы мог подумать, что получится ТАКАЯ красота!

26 ноя 15, 18:40
+327 80
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Идеи на миллион! После этого&hellip;

Идеи на миллион! После этого видео ты никогда не будешь использовать канцелярский зажим так, как прежде!

17 июн 16, 06:30
+238 21
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Вот почему я перестала выбра&hellip;

Вот почему я перестала выбрасывать яичную скорлупу! Превращаю ее в нечто потрясающее…

6 окт 16, 07:30
+233 67
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Теперь я умею заворачивать п&hellip;

Теперь я умею заворачивать подарки лучше, чем в магазине! Хитрейший трюк...

27 дек 15, 10:50
+228 62
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Увидев, что сотворила эта ма&hellip;

Увидев, что сотворила эта мастерица, я бросилась украшать дом! Идея № 3 — чудо…

11 ноя 16, 20:13
+208 8
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Трюк для очищения обуви без &hellip;

Трюк для очищения обуви без особых усилий! Лучше машинной стирки.

22 авг 16, 08:00
+207 31
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Чтобы сделать эту вещь, ему &hellip;

Чтобы сделать эту вещь, ему пришлось приклеить пластиковые ложки к бутылке. Жена была в восторге!

9 авг 16, 09:09
+204 70
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Чаще всего мы выбрасываем па&hellip;

Чаще всего мы выбрасываем пакетики силикагеля. Но их можно гениально использовать!

30 ноя 15, 04:30
+192 33
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Эти 15 хитростей — незаменим&hellip;

Эти 15 хитростей — незаменимы. Даже не знаю, что бы я без них делала!

3 июн 16, 07:14
+190 39
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Не стоит выбрасывать втулки &hellip;

Не стоит выбрасывать втулки от туалетной бумаги! 20 блестящих способов использовать их снова.

22 авг 16, 08:00
+184 35
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Вот что я называю изобретате&hellip;

Вот что я называю изобретательностью высшего уровня! 16 хитростей от бабушки.

25 май 16, 14:10
+175 12
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Она взяла обычные цветные пу&hellip;

Она взяла обычные цветные пуговицы... Кто бы мог подумать, что получится ТАКАЯ красота!

12 ноя 16, 15:30
+171 14
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Она припечатывает растения к&hellip;

Она припечатывает растения к глине, чтобы создать вещи, мимо которых не пройдешь без восхищения!

5 июл 16, 18:42
+164 24
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Мама намазала детскую обувь &hellip;

Мама намазала детскую обувь клеем… Результат привел ребенка в восторг!

21 дек 15, 06:18
+164 18
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Забыла выбросить пластиковое&hellip;

Забыла выбросить пластиковое ведерко из-под майонеза, и вот, что из него получилось

8 фев 17, 17:29
+161 34
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Шьем яркие туники своими руками

Шьем яркие туники своими руками

25 апр 15, 02:30
+158 36
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
19 потрясающих способов прим&hellip;

19 потрясающих способов применения формочек для льда. Блистательные решения!

23 май 15, 09:37
+151 33
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
12 лучших лайфхаков для выжи&hellip;

12 лучших лайфхаков для выживания. Никогда не знаешь, когда они могут пригодиться!

5 июл 16, 18:40
+143 22
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
То, что она сделала из обрез&hellip;

То, что она сделала из обрезков ткани, пригодится в каждом доме. Оригинальная вещь своими руками!

25 фев 16, 17:35
+142 35
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Ни в коем случае не выбрасыв&hellip;

Ни в коем случае не выбрасывай старые диски! То, что из них можно сделать — просто гениально…

5 дек 15, 13:32
+141 39
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
11 трюков для быстрого домаш&hellip;

11 трюков для быстрого домашнего маникюра! Как жаль, что они не попались мне раньше…

7 июл 16, 20:48
+134 18
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Она нанесла клей на искусств&hellip;

Она нанесла клей на искусственные листья и оставила высыхать. Получилась чудесная вещь!

26 окт 15, 16:08
+130 19
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
То, что он делает из крышки &hellip;

То, что он делает из крышки от «Кока-Колы», экономит реальные деньги! И это так легко…

26 май 16, 19:26
+129 28
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Она просто опустила катушку &hellip;

Она просто опустила катушку в клей. Что из этого вышло? Фантастика!

19 июл 16, 08:11
+125 21
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Их нужно знать в лицо! 10 «н&hellip;

Их нужно знать в лицо! 10 «нельзя» стильной женщины...

22 ноя 16, 18:31
+123 13
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Удивительные способы примене&hellip;

Удивительные способы применения обычного скотча

18 сен 15, 12:33
+123 28
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
17 безумно милых вещичек для&hellip;

17 безумно милых вещичек для дома, которые быстро можно сделать своими руками...

29 окт 15, 18:11
+121 13
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Как же мне нравится эта идея&hellip;

Как же мне нравится эта идея! Она разрезала старый носок пополам. Увидев результат, ты точно захочешь повторить так же!

17 ноя 15, 08:36
+121 41
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Что сделать из остатков пряж&hellip;

Что сделать из остатков пряжи своими руками

18 ноя 15, 08:21
+118 29
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Эта женщина взяла 2 вазы, не&hellip;

Эта женщина взяла 2 вазы, немного камней и свечу… Когда вода всё заполнила, я была поражена!

24 апр 16, 10:02
+117 24
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Коллекция изделий из старых &hellip;

Коллекция изделий из старых джинсов. Идеи для вдохновения!

28 авг 15, 19:40
+114 44
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Не спеши выбрасывать одежду &hellip;

Не спеши выбрасывать одежду с въевшимися жирными пятнами. Их можно очень просто убрать!

27 окт 15, 15:02
+113 15
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Она разрезала полотенца попо&hellip;

Она разрезала полотенца пополам и пропитала их этим составом. Я думала, это глупость, пока не увидел результат.

14 дек 15, 08:32
+109 42
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Старый свитер в мусорное вед&hellip;

Старый свитер в мусорное ведро?! Сначала посмотрите это...

30 сен 16, 16:20
+108 13
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Он натянул проволочную сетку&hellip;

Он натянул проволочную сетку на старую оконную раму. Результат? Мои аплодисменты!

10 июн 16, 17:55
+108 42
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Ей понадобилось сделать всег&hellip;

Ей понадобилось сделать всего 5 надрезов, чтобы создать необыкновенно красивую снежинку!

20 дек 16, 17:59
+107 10
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Роспись посуды с эффектом кружева.

Роспись посуды с эффектом кружева.

20 сен 15, 05:00
+107 33
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
20 полезных советов, Которые&hellip;

20 полезных советов, Которые Изменят Вашу Жизнь К Лучшему! Попробовал №11 — это действительно работает!

29 окт 15, 18:24
+106 21
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Она взяла носок и за пару ми&hellip;

Она взяла носок и за пару минут превратила его в прекрасную вещь!

13 ноя 15, 13:09
+104 67
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Он поместил форму с восковым&hellip;

Он поместил форму с восковыми мелками в духовку и включил ее… Такого я еще не видела!

27 июл 16, 08:29
+104 14
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Сложно поверить, что это соз&hellip;

Сложно поверить, что это создает 92 летняя мастерица!

4 дек 15, 12:50
+102 22
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
14 очень хитрых приемов для &hellip;

14 очень хитрых приемов для искусных мастериц! Новый уровень рукоделия...

26 янв 16, 06:28
+102 14
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Как красиво повязать платок &hellip;

Как красиво повязать платок зимой: 10 модных образов... Тренд на века!

16 ноя 16, 09:09
+101 31
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Как связать шарф при помощи &hellip;

Как связать шарф при помощи коробки. Справится даже ребенок!

22 янв 16, 07:54
+98 12
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Мама пропитала губку клеем и&hellip;

Мама пропитала губку клеем и дала ребенку… До чего же находчиво!

27 ноя 15, 18:49
+97 9
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Все думали, что она купила э&hellip;

Все думали, что она купила эти шарфы в дорогом бутике. Ты ахнешь, узнав, из чего они сделаны!

25 ноя 15, 18:07
+94 22
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Читать

Последние комментарии

Елена Хараничева
Светлана Дружинина
Как это распечатать?
Светлана Дружинина Шаблоны, трафареты, узоры. Для декорирования
Наталья Глинская
Мой любимый бохостиль!
Наталья Глинская Интеллектуальное бохо для взрослых женщин
Вера Комаровская
Людмила Басалаева

Поиск по блогу